FRECUENCIA DE LAS MUTACIONES ESPONTANEAS

 En la rata y el ratón, la frecuencia de las mutaciones espontáneas es bien conocida debido a la existencia de miles de animalarios (bioterios) que crían líneas consanguíneas. En estos sistemas de cría, el acoplamiento entre progenitores muy emparentados facilita la observación de fenotipos mutantes debido a las mayores posibilidades de que las mutaciones se encuentren en el es- tado homocigota. (Más allá de los ratones de laboratorio, se sabe de la existencia de ratones mutantes usados por sacerdotes chinos, mil años antes de Cristo.) En términos generales, se considera a la mutación como espontánea porque el evento que la originó es desconocido.

 La tasa de mutaciones espontáneas en el ratón es bien conocida debido a que ha sido utilizado por millones (durante muchos años) para estudiar los efectos de los agentes mutagénicos sobre el patrimonio hereditario. Se considera que la frecuencia de aparición de mutaciones espontáneas en el ratón es del orden de 5 x 10-6 por gameta y por generación, para las mutaciones recesivas, y de 2 x 10-7 por gameta y por generación, para las mutaciones dominantes. Esta tasa puede ser calculada analizando (a escala molecular) el genoma de dos cepas consan- guíneas que tengan ancestros comunes y que hayan divergido después de muchas generacio- nes de haber sido separadas (como sucede entre las sublíneas, ver Capítulo IV). El resultado de este cálculo es del mismo orden: 10-6 por generación. Dicho de otra forma, para un gen de tamaño mediano, podrá surgir una mutación espontánea cuando el gen se haya replicado 100.000 veces. En términos prácticos esto quiere decir que un ratón de entre 100.000 naci- dos portará una mutación recesiva en un locus determinado. De todas formas, esta tasa debe ser considerada como un valor promedio ya que existen loci que mutan mucho más frecuentemente que otros, llamados en inglés mutational hotspots. Por ejemplo, los sitios del genoma LAS MUTACIONES 207 donde la citosina se encuentra metilada (alrededor del 1%) suelen ser muy mutables y la mu- tación suele ser una transición G-C → A-T. Esta alta taza de mutaciones se observa con los loci Agouti, hairless y Kit (Dominant White Spotting o W), entre otros. En el caso de la mutación W, el locus Kit presenta una tasa de mutación 10 veces más elevada que el promedio.