La influencia del fondo genético sobre el fenotipo mutante

La uniformidad del fondo genético en el cual mantenemos la mutación (o transgén) es de suma importancia. El fenotipo observado en el animal mutante no es siempre consecuencia directa de la alteración genética del gen, sino que existen facto- res ambientales e interacciones con otros genes (genes modificadores). Se ha descripto en numerosas ocasiones la presencia de cambios en el fenotipo de una mutación por el sólo he- cho de introducir el alelo mutante en otra línea consanguínea. Un ejemplo de lo último en el ratón es la mutación espontánea (oncogénica) ApcMin, la cual provoca una gran incidencia de tumores intestinales en la línea C57BL/6J, pero una incidencia mucho menor en la línea AKR. Este fenómeno fue explicado por la presencia de un gen modificador (aunque no el único) llamado Mom1 (Modifier of Min); la línea C57BL/6 porta un alelo nulo del gen, mientras que AKR tiene una copia salvaje del mismo, la cual protege de la aparición de tumores intestinales. (Es interesante notar que sin el conocimiento previo de la mutación ApcMin, el gen Mom1 difí- cilmente hubiese sido descubierto.) Como hemos señalado en el Capítulo IV, la creación de líneas congénicas, por medio de re- trocruzas repetidas contra una línea de fondo, es una alternativa ideal para mantener muta- ciones espontáneas (muchas veces descubiertas en un fondo genético no definido o mixto) y dirigidas, tanto como transgenes. Esto es particularmente importante en el caso de los anima- les transgénicos y KO, debido al hecho de que, por cuestiones técnicas, suelen ser producidos en fondos mixtos del tipo FVB;B6 o 129;B6, respectivamente (ver Capítulo VIII). Una ventaja adicional de este método es la posibilidad de analizar el fenotipo mutante en más de un fon- do genético definido; por lo tanto, se aconseja realizar más de una línea congénica por cada mutación. Para una breve reseña práctica de cómo mantener las mutaciones en los animalarios.